昨年10月10日 現在(5月10日)
昨年の10月10日に紹介させて頂いた府中の国史跡指定地の南のマンションが
かなり建ってきました。
案の定、見晴らしは全く無くなり、徳川家康が狩りの休憩所とした館の見晴らしは全く無くなってしまいました。(;o;)ウエーン
その眺望は、マンション入居者の独り占めとなってしまいます・・・・。
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以下はNYタイムズからの引用である、米国の1000万以上のほとんどが女性である人々が摂食障害になっているという話である。従来摂食障害は若年層固有の問題と思われていたが、現在は中年或いは高齢者でも見受けられるようになったようである。それは何時までも美の原点はプロポーション―ミロのビーナスが象徴するような―であるという幻想ではないかと私は勝手に想像している。私はスタイル、それは確かに女性の魅力ではあるが、それが全てではない。女性の本当の魅力は本当のところわからないが、主観的にいえば、そのような不動の像ではなく、むしろ何かに反応したときの何気ないしぐさではないかと思っている。
1000万以上の米国人が拒食症、過食症と他の摂食障害に苦しんでいる。 そして人々は、そのような問題が思春期と青年期に限られると思う傾向があるが、ジュディス・ショーはその他でも知っている。セントルイスの58歳のヨーガインストラクターであるショー氏は子供がいた後「健康になる」と決めたとき40歳に接近していたと言う。すぐ食事と運動に取りつかれるようになった。
!doctype>スキンケア製品を少し違った角度から大雑把に大別しますと、次のように分けることが出来ます。
明確にはいずれにも属さないものもありますが、ここは分かりやすくするために、上の二つに絞りましょう。
サッポーではこれら二つの製品、それぞれに価値があるものと考えています。
"Uka"さんお尋ねのニキビ用、あるいはニキビ専用品といった化粧品、薬用化粧品などがこれに属するものです。
!doctype>どうすればいいですか?><
最終学年とかやないなら2〜3ヶ月治療と筋トレとか水泳で完治させるべきやで。
シンスプはだましだましが一番やばい
ゆっくり治せよ
焦るなよ
と、マジスレw
とにかく走る練習は極力止めなされ
そのまま強度の高い練習続けたら、疲労骨折起こして大変な事になるよ
痛みが治まっても、また練習し始めたら再発するから気をつけるように
いちばんは走り方というか接地
着地した瞬間につま先が外側に向いているのと、ひざ下で走っているとか
つま先だけ走っているとか
腰が低い選手はシンスになりにくいです
逆に腰が高い選手は、しっかり地面を蹴って走るのでシンスに悩ませらています
痛くなったら、とりあえず温めて冷やしての繰り返しが一番いいです
以下の情報は、出願公開日時点(2010年10月28日)のものです。
0001
本発明は、VR-1介在障害の処置に使用するための、バニロイド受容体(VR-1、TRPV1またはカプサイシン受容体)アンタゴニストと非ステロイド性抗炎症剤(NSAID)(例えばCOX-2阻害剤)との組合せ剤に関する。
0002
WO2004056394は、VR-1アンタゴニストとNSAID(例えばCOX-2阻害剤)との組合せ剤を記載している。
0003
上記出願は、NSAIDの必要とされる治療量を低下させ、これにより如何なる副作用の傾向も低下させるという上記組合せにおけるVR-1アンタゴニストの能力を開示する。上記出願は、上記2種の成分の間で共同的または相乗的効果が達成された、如何なる組合せ剤も開示していない。従って、副作用が最小となる低下した用量で有効な処置を与える改善された治療剤が必要とされている。
0004
本発明者らは、バニロイドVR-1アンタゴニストとNSAID(例えばCOX-2阻害剤)との所定の比率の組合せが、驚くべきことに相乗的な様式で相互作用し、VR-1介在障害(例えば疼痛)の処置およびそれに関連した症状の緩和において特に有益な効果を与えることを見出した。当該薬剤は、同時に、逐次的にまたは別個に投与することができる。この相乗作用は、各化合物に必要であると予想された用量を低下させ、副作用を低下させ、そして当該化合物の臨床的有用性を向上させることができる。
0005
非ステロイド性抗炎症性薬剤(NSAIDS)は、疼痛に関連した病態の処置およびそれに関連した症状の緩和に既に使用されている。しかしながら、特に消化器びらんおよび腎臓障害のような顕著な副作用が、それらの用途を制限している。本発明の組合せ剤は、特に有益であると考えられる。なぜなら、本発明の組合せ剤は、治療有用性を傷つけることなく、障害(例えば疼痛)に関連した病態およびそれらに関連した症状を大きく緩和することができるからである。
0006
本発明の組合せ剤は、VR-1受容体アンタゴニストと組み合わせて低用量のNSAIDSを使用することにより、疼痛に関連した病態およびそれらに関連した症状の、高用量のNSAIDSを単独投与した場合と同じレベルの緩和の達成を容易にし、そしてNSAIDの使用に関連した顕著な副作用の危険性を低下させることができる。
0007
本発明の組合せ剤は、適当には亜最大(sub-maximal)量のバニロイド受容体VR-1アンタゴニストまたはNSAID(例えばCOX-2阻害剤)を含み得る。このような組成物が、疼痛およびそれらに関連した病態に対して有益な効果を与えることが示される。
0008
本明細書中に使用される場合、バニロイド受容体VR-1アンタゴニストまたはNSAID(例えばCOX-2阻害剤)の「亜最大量」という用語は、British National Formulary(BNF), British and US Pharmacopoeias, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press)のような文献中に記載または言及されているように、当該活性剤の適切な単独用量よりも低い量を意味する。適切な亜最大用量は、当該活性剤についての適切な単独用量の100%未満、典型的には5-95%の範囲内、例えば、当該活性剤についての適切な単独用量の75%、80%、90%または95%である。
0009
特に、最大用量のバニロイド受容体VR-1アンタゴニストの存在下での、亜最大投薬量の使用によるNSAID(例えばCOX-2阻害剤)の用量の低下もまた、NSAIDの使用に関連した副作用の低下に有益である。
0010
同様に、VR-1アンタゴニストに関連した潜在的な副作用、例えば高熱(Gavva et al., J Neurosci. Vol 27, No 13 pp3366-3374, 2007)は、相乗的用量のNSAID(例えばCOX-2阻害剤)と組み合わせて亜最大投薬量のVR-1アンタゴニストを使用することにより、低下し得る。
0011
薬効は、種々の急性および慢性体性疼痛前臨床モデル、例えば、これらに限定されないが、急性炎症性疼痛についてのカラギーナンモデル(Guilbaud G. & Kayser V. Pain 28 (1987) 99-107)、急性および慢性炎症性疼痛についてのFCAモデル(完全フロインドアジュバント)(Hay et al., Neuroscience Vol 78, No 3 pp843-850, 1997)、または神経障害性疼痛についてのCCIモデル(慢性狭窄障害)(Bennett, G. J. & Xie. Y. K. (1988) Pain, 33: 87-107)を使用して評価することができる。内臓痛に対する効果は、前臨床モデル、例えば、からし油モデル(Laird et al., Pain Vol 92, No 3 pp335-342)、化学的または機械的誘発炎症性内臓痛覚過敏モデル(Burton and Gebhart Brain Res Vol 672, No 1-2 pp77-82)またはストレス誘発内臓痛覚過敏モデル(Schwetz et al., Vol 286, No 4 ppG683-691)を使用して評価することができる。
0012
従って、第一の局面として、本発明は、バニロイド受容体VR-1アンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物と、NSAID(例えばCOX-2阻害剤)またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物との相乗的組合せ剤を提供する。
0013
処置に対する言及には、確立された症状の予防および緩和が含まれることが意図される。
0014
別の本発明の局面によれば、VR-1介在障害(例えば、疼痛)の処置用およびそれに関連する症状の緩和用医薬の製造のための、NSAID(例えばCOX-2阻害剤)またはその薬学的に許容される誘導体との相乗的組合せ剤における、バニロイド受容体VR-1アンタゴニストまたはその薬学的に許容される誘導体の使用が提供される。
0015
他の本発明の局面として、VR-1介在障害(例えば、疼痛)の処置用およびそれに関連する症状の緩和用医薬の製造のための、バニロイド受容体VR-1アンタゴニストまたはその薬学的に許容される誘導体との相乗的組合せ剤における、NSAID(例えばCOX-2阻害剤)またはその薬学的に許容される誘導体の使用が提供される。
0016
VR-1アンタゴニストとしての生物学的活性を有する化合物は、VR-1介在障害の処置および/または予防、特に炎症要素を有する慢性疼痛(例えばリウマチ性関節炎);骨痛および関節痛(骨関節炎);術後疼痛または歯の疼痛(例えば第三臼歯抜歯後の)を含む外傷性疼痛、乳房切除後の疼痛および捻挫または骨折に関連した疼痛;筋骨格疼痛、例えば線維筋痛症;筋筋膜痛症候群;偏頭痛、急性または慢性緊張型頭痛、群発性頭痛、顎関節痛および上顎洞痛を含む頭痛;耳痛;会陰切開痛;火傷および特にそれに関連した原発性痛覚過敏;深部内臓痛、例えば心臓痛、筋肉痛、眼痛、口腔顔面痛、腹痛、婦人科痛、例えば月経困難および分娩痛;痔;泌尿生殖器に関連した疼痛、例えば膀胱炎および外陰部痛;神経傷害および/または神経系に影響を与 える疾患に関連した慢性疼痛、例えばヘルペス後の神経痛に関連した神経因性疼痛、糖尿病性神経障害、化学療法誘発性神経障害、切断(「幻肢痛」)、神経絞扼および腕神経叢裂離、腰痛、坐骨神経痛および強直性脊椎炎、反射性交感神経ジストロフィーおよび他の慢性神経傷害;複合性局所疼痛症候群;舌痛または口腔灼熱症候群;中枢神経系疼痛、例えば脊椎または脳幹損傷による疼痛、多発性硬化症または発作;痛風;瘢痕疼痛;癌に関連した疼痛(しばしば癌性疼痛と呼ばれる);ウイルス(例えばHIV)誘発性神経障害に関連した疼痛、アルコール中毒および麻薬乱用;日焼けまたはUV火傷、VR1アゴニスト(例えばカプサイシン、酸、催涙ガス、有害な熱またはコショウ・スプレー)への曝露、ヘビ、クモまたは昆虫の咬傷およびクラゲの刺 傷に関連した疼痛の処置または予防に有用であることが示されている。
0017
本発明に従って使用されるVR-1アンタゴニストは、消化器過敏症、内臓痛および/または運動応答変化(電解質/水分泌を含む)に関連した障害、例えば機能性腸障害および機能性消化器障害[過敏性腸症候群(IBS)、機能性胃腸障害、胸やけ、非びらん性逆流疾患、偽性腸閉塞、機能性腹部膨満および機能性腹痛を含む];胃食道逆流疾患および嘔吐を含む内臓過敏症に関連した他の状態、食道炎、術後内臓痛、術後イレウス、内臓平滑筋痙攣、潰瘍性大腸炎、クローン病、潰瘍、慢性便秘、下痢、早期満腹、心窩部痛、悪心、嘔吐、胃腸内のガスによる諸症状(burbulence)、便失禁、便意切迫および直腸過敏症、胃不全麻痺、例えば糖尿病性胃不全麻痺、膵炎およびヒルシュスプルング病を含む消化器障害の処置に有用である。
0019
VR-1アンタゴニストはまた、活動亢進性、炎症性または閉塞性気道疾患(喘息、炎症性気道疾患、例えば慢性閉塞性肺または気道疾患(COPDまたはCOAD)、成人呼吸窮迫症候群(ARDS)、慢性気管支炎、塵肺症、例えばアルミニウム肺症、炭粉沈着症、石綿肺症、石肺症、羽毛肺、鉄沈着症、珪肺症、タバコ肺、綿肺;アレルギー性鼻炎、例えば季節性および通年性鼻炎、並びに非アレルギー性鼻炎を含む鼻炎;突発性咳嗽あるいは呼吸器疾患、例えばCOPD、喘息、嚢胞性線維症、癌または胃腸障害、例えば胃食道逆流に関連した咳嗽を含む)の治療のための薬剤として有用である。
0020
VR-1アンタゴニストはまた、炎症性皮膚障害、例えば乾癬および湿疹、または非特定の由来の掻痒;接触性皮膚炎および過敏症;クローン病、潰瘍性大腸炎およびギランバレー症候群を含む自己免疫性または炎症性疾患;多発性化学物質過敏症;神経学的疾患、例えば不安症、パニック障害、鬱病、統合失調症、認知症、パーキンソン病およびアルツハイマー病;脱毛;糖尿病;肥満および肥満関連疾患において;鎮痙剤として、例えば消化器または子宮の痙攣の処置に;敗血症ショックの治療のために、例えば抗血液量減少剤および/または抗血圧低下剤として;脳浮腫において、治療上有益であり得る。
0021
本発明に記載のVR-1アンタゴニストとNSAIDとの相乗的組合せ剤は、特に疼痛を処置または予防するための鎮痛剤として有用である。それらは、疼痛を感じている疼痛保有者(host)(典型的にはヒト)の病態を改善するために使用することができる。それらは、患者における疼痛を軽減するために使用することができる。従って、本発明の組合せ剤は、急性疼痛、例えば筋骨格疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、例えば慢性炎症性疼痛(例えばリウマチ性関節炎(RA)および骨関節炎(OA)、神経障害性疼痛(例えばヘルペス後神経痛(PHN)、三叉神経神経痛、糖尿病に関連した神経障害および交感神経依存性疼痛)および癌に関連した疼痛および線維筋痛症を処置するための鎮痛剤として使用することができる。本発明の組合せ剤はまた、偏頭痛および/または偏頭痛に 関連した疼痛、緊張型頭痛および群発性頭痛および機能的腸障害(例えば過敏性腸症候群)に関連した疼痛、非心臓性胸痛および非潰瘍性消化不良の処置または予防に使用することができる。VR-1アンタゴニストとNSAID(例えばCOX-2阻害剤)との相乗的組合せ剤はまた、UIおよび炎症を伴う疾患、例えば炎症性気道障害および胃食道逆流疾患の処置における特定の用途を有し得る。
0022
本発明の適当な生理学的に許容される塩には、無機酸と形成された酸付加塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩および硫酸塩、有機酸と形成された酸付加塩、例えば、酒石酸塩(tatrate)、マレイン酸、フマル酸塩、コハク酸塩およびスルホン酸塩が含まれる。
0023
めまいは簡単な言葉ですが、非常に広範囲の症状を含めた奥の深いものです。 原因が脳疾患、内耳器官、頸椎性、循環器(低血圧、不整脈など)、下肢筋力低下など多彩です。
軽い場合がほとんどですが、重篤な病変の前兆であることもありますので、繰り返したり、 徐々にひどくなる場合には医師の診察を受けられてください。脳神経外科/神経内科、耳鼻咽喉科への受診をまずお勧めします。
軽いしびれの原因としては脳性、脊椎(頸椎)性、末梢神経性のものが まずあげられます。半身など広範囲のしびれの場合は脳外科/神経内科、指先や腕の一部などやや狭い範囲の場合は整形外科の受診をお勧めします。
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99年9月、高島忠夫さん(75)は家族4人で出演する旅番組のロケで、妻の寿美花代(すみ・はなよ)さん(74)や息子たちとともに成田空港から米フロリダ州に向かった。その1年前にうつ病と診断され、治療に専念し、仕事に復帰していた。
しかし、高島さんの体調は、10時間のフライトで異変をきたしていた。
機内にいる間から、手足が震え始めた。極度の疲労感と脱力感。10日間の撮影を何とか終えたが、心身ともにくたくただった。
帰国後、一日中、パジャマ姿で家の中にいるだけの生活に戻った。家族との会話も減り、天井や壁の一点を見つめ続けるだけの日々が続いた。